La gloire de la Constitution fut acquise pendant la guerre de 1812. Le 19 août 1812, elle affronta le navire de guerre britannique HMS Guerriere dans un combat resté célèbre. Cette victoire est la plus étroitement liée à son surnom, Old Ironsides, et elle montra aux Américains de quoi leur jeune marine était capable. Plus tard dans la guerre, le capitaine Charles Stewart en prit le commandement et obtint un résultat remarquable. Il captura deux navires de guerre britanniques, les HMS Cyane et HMS Levant, lors d'un même engagement. Ces succès ont consolidé sa réputation de l'un des navires de guerre les plus redoutables de son époque. Son histoire connaît aussi des moments critiques. En 1905, le secrétaire à la Marine, Charles Joseph Bonaparte, proposa de la remorquer au large pour servir de cible d'entraînement. Un homme d'affaires de Worcester, Moses Gulesian, lut cette idée dans un journal de Boston et proposa de l'acheter pour 10 000 dollars. Plus tôt, en 1903, le président de la Massachusetts Historical Society, Charles Francis Adams, avait demandé au Congrès de la réhabiliter. L'attachement du public pour le vieux navire était fort, et il contribua à préserver son histoire.