La fama della Constitution si guadagnò nella guerra del 1812. Il 19 agosto 1812 incontrò la nave da guerra britannica HMS Guerriere in un celebre combattimento. Quella vittoria è la più strettamente legata al suo soprannome, Old Ironsides, e mostrò agli americani di che cosa fosse capace la loro giovane marina. Più avanti nella guerra, il capitano Charles Stewart la comandò e ottenne un risultato straordinario. Catturò due navi da guerra britanniche, HMS Cyane e HMS Levant, in un unico scontro. Questi successi consolidarono la sua reputazione come una delle navi da guerra più temibili del suo tempo. La sua storia conosce anche episodi di pericolo sfiorato. Nel 1905 il Segretario della Marina, Charles Joseph Bonaparte, propose di trainarla in mare aperto per servire come bersaglio di tiro. Un uomo d'affari di Worcester, Moses Gulesian, lesse l'idea su un giornale di Boston e offrì di acquistarla per 10.000 dollari. In precedenza, nel 1903, il presidente della Massachusetts Historical Society, Charles Francis Adams, aveva chiesto al Congresso di riabilitarla. L'affetto del pubblico per la vecchia nave era forte e contribuì a far proseguire la sua storia.