La collection ici est née des œuvres modernes et contemporaines que la ville d'Osaka a constituées au fil des années. Contrairement à l'autre musée d'art de la ville, à Tennoji, qui couvre l'art ancien et l'art asiatique, ce musée se concentre sur l'art à partir du XIXe siècle. La vedette aux racines locales les plus profondes est Saeki Yuzo, peintre étroitement lié à Osaka. Le musée possède la plus grande collection de ses œuvres au Japon, aux côtés d'autres artistes liés à l'École de Paris. Parmi les noms internationaux figurent Amedeo Modigliani, célèbre ici pour un nu allongé, ainsi que Constantin Brancusi, Gerhard Richter, Salvador Dali, René Magritte, Jean-Michel Basquiat et Frank Stella. La collection d'affiches comprend des œuvres d'Henri de Toulouse-Lautrec et d'Alphonse Mucha. L'avant-garde propre à Osaka occupe également une place importante. Les œuvres de Yoshihara Jiro, fondateur de l'Association d'art Gutai, sont un point fort. Le musée collectionne aussi le design. En collaboration avec Panasonic et l'Institut de technologie de Kyoto, il mène depuis 2014 un projet qui recense les souvenirs et les produits des fabricants d'appareils électroménagers et de design industriel d'Osaka.